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华东师大等发现羟甲基化DNA特异识别机制

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来源: 作者: 2019-05-17 01:14:09

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近日,《分子细胞》杂志发表了中科院生物物理所许瑞明研究组、朱冰研究组和华东师范大学翁杰敏研究组合作研究的成果。该研究报导了5-羟甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA结构域特异辨认的份子机制,首次证实了UHRF2蛋白作为5hmC特异识别蛋白的存在。

此项研究中,研究团队解析了UHRF2-SRA与含有5hmC、5mC和C的多种DNA复合物的晶体结构。分析不同修饰的胞嘧啶在SRA结合口袋中的差异,研究团队揭露了5hmC的羟基与Thr508构成的一个过剩氢键,是UHRF2-SRA对5hmC具有更强亲和力的原因。研究发现两个氨基酸的差异是UHRF2-SRA特异识别5hmC的结构基础。

另外一个有趣的发现是,相对UHRF1-SRA特异辨认半甲基化的D英特尔未来“SandyBridge”至强平台和驱动处理器芯片
NA,UHRF2-SRA更偏好结合双边修饰的DNA。研究团队进一步通过一种双边碱基都翻转出来的复合物结构阐明了UHRF2 的NKR loop区域对其双边修饰选择性的影响。这些结果对更加深入地理解5hmC的功能起着重要的推动作用。

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